На пути к обнаружению нового потенциального болеутоляющего высшего качества, исследователи разрешили две давнишние биологические тайны. Они показали, что трансмембранная изоформа кислотной фосфатазы простаты (TM-PAP) и другой белок, известный как монофосфатаза тиамина (TMPase), являются одними и теми же. Упомянутый выше белок является формой PAP. Этот белок долго использовался как маркер рака простаты. История разработки болеутоляющего начилась с исследования этих двух ферментов, точная функция которых была неизвестна, сообщает Марк Зилка (Mark Zylka), кандидат наук университета Северной Каролины, и коллеги в журнале Нейрон (Neuron). В серии экспериментов исследователи показали, что эти два фермента идентичны. Мыши, испытывающие недостаток в TM-PAP были более чувствительны к боли, в то время как инъекции коммерчески доступной человеческой PAP заметно уменьшали чувствительность к боли даже животных дикого типа. Исследователи показали, что этот белок генерирует аденозин, обладающий свойствами анальгетика. Хотя PAP использовался как маркер для рака простаты (исследователи предполагали, что PAP локализован только в тканях простаты) его молекулярные и физиологические функции не были известны. TMPase, фермент, найденный в чувствительных к боли малых нейронах, расположенных в спинных ганглиях, использовался как маркер этих клеток, но его функции также не были известны, сказали исследователи. Поскольку TM-PAP была найдена в ощущающих боль нейронах, ученые решили исследовать болевой ответ животных, испытывающих недостаток в этом белке. Было обнаружено, что у них была более сильная реакция на боль чем у животных дикого типа. Поскольку нехватка PAP увеличила чувствительность к боли, исследователи решили, что добавление фермента могло бы быть противоположный эффект. Исследователи вводили коммерчески доступную человеческую форму PAP мышам дикого типа и проверяли их болевые ответы. Спустя шесть часов после инъекции, мыши были значительно менее чувствительными (P <0.05) к тепловой боли, чем контрольные животные, действие вещества сохранялось в течение трех дней.