Цель работы - установление роли P-gp для химиорезистентности опухолевых клеток при острых лейкозах у детей, а также исследование значения этого белка для способности лейкемических клеток подвергаться апоптозу. Определяли уровень экспрессии и функциональной активности P-gp лейкемических клеток с использованием специфических флуоресцентных зондов и моноклональных антител с помощью метода проточной цитофлуориметрии; исследовали экспрессию MDR1 гена методом полимеразной цепной реакции; определяли чувствительность опухолевых клеток к химиопрепаратам in vitro с помощью МТТ-теста. В работе представлены данные, выполненные для 170 детей с диагнозом острый лейкоз.

В результате исследования было установлено, что лейкемические клетки миелоидного происхождения характеризуются достоверно более выраженной экспрессией и функциональной активностью P-gp по сравнению с клетками лимфоидного происхождения, что ассоциируется со сниженной чувствительностью миелоидных опухолевых клеток к химиопрепаратам. При прогрессии / рецидивировании острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), в отличие от острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), происходит увеличение экспрессии и функциональной активности P-gp лейкемических клеток, что сопровождается снижением чувствительности этих клеток к химиопрепаратам in vitro. Не выявлено достоверного влияния циклоспорина А на экспрессию молекул P-gp, FasR(CD95), Bcl-2, а также на уровень спонтанного апоптоза и лекарственную чувствительность лейкемических клеток пациентов с острым лейкозом.

Показано, что увеличение функциональной активности P-gp приводит к достоверному снижению чувствительности лейкемических клеток к винкристину in vitro при первичных ОЛЛ. Установлено, что функциональная активность P-gp увеличена в группах пациентов с первичным ОЛЛ и ОМЛ с неблагоприятным ранним ответом на терапию.