Цель исследования: синтезировать отечественный аналог 5-аминолевулиновой кислоты.

В Республике Беларусь заболеваемость раком мочевого пузыря постоянно увеличивается. Наиболее перспективным методом визуальной диагностики рака мочевого пузыря является флуоресцентная диагностика. Стандартная световая цистоскопия позволяет устанавливать диагноз рака мочевого пузыря только в 70 – 76 %. При повторной цистоскопии через 2 - 6 недель после трансуретральной резекции (ТУР) у 35 – 63 % больных выявляют остаточные или нераспознанные во время вмешательства опухоли мочевого пузыря. В настоящее время для получения эффекта фотофлуоресценции чаще всего используют 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК), которая является биологическим предшественником в синтезе протопорфирина IX, избирательно накапливается в опухолевой ткани и при облучении сине-фиолетовым светом с длиной волны 400 нм флуоресцирует. Применение данной методики во время ТУР позволяет более абластично и радикально удалять неинвазивные опухоли мочевого пузыря. Эта методика повышает чувствительность цистоскопии до 97 %.

Таким образом, основанием для начала работ стали:

постоянно увеличивающаяся заболеваемость раком мочевого пузыря;

высокая чувствительность использования методики маркировки опухолей мочевого пузыря 5-аминолевулиновой кислотой (флуоресцентная цистоскопия); высокая стоимость зарубежных препаратов;

разработка и внедрение импортозамещающих технологий.

Результаты: в Институте биоорганической химии НАНБ создана оригинальная экологически безопасная и более дешевая по сравнению с зарубежными аналогами технология получения 5-АЛК («Аламин»). Доклинические испытания на 123 животных (крысы) показали полную безопасность препарата. При испытании на токсичность, микробиологическую чистоту и стерильность установлено, что синтезированная 5-АЛК относится к 4-му классу вредности, т.е. к малотоксичным веществам.

Клинические испытания на 60 больных, выполненные в онкоурологическом отделении ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова и в Минском городском клиническом онкологическом диспансере, показали, что отечественный препарат 5-АЛК («Аламин») легко переносится больными и не вызывает побочных реакций. У 11 из 60 больных (18,3 %) выявлены дополнительные раковые опухоли мочевого пузыря, невидимые при обычной цистоскопии, и еще у 9 (15 %) выявлен облигатный предрак, что позволило всем пациентам провести радикальное лечение. Диагностическая чувствительность метода — 98,2 % относительно 76,4 % цистоскопии в белом свете, что соответствует мировому уровню. Решением Министерства здравоохранения Республики Беларусь зарегистрировано лекарственное средство «Аламин» для введения интравезикулярно и разрешено его промышленное производство и медицинское применение (регистрационное удостоверение № 05/07/1282 от 02.09.2005 г.). УП «Хозрасчетное опытное производство ИБОХ НАНБ» получена лицензия № 634 от 27.10.2005 г. на промышленное производство лекарственного средства «Аламин».

Созданный отечественный препарат «Аламин» дает возможность удешевить проведение диагностических исследований на основе фотодинамического эффекта у больных раком мочевого пузыря и позволяет без использования дорогостоящих зарубежных аналогов обеспечить эффективное выявление не только первичного злокачественного новообразования, но и раннего рецидива рака после предшествующего лечения.