Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) — одно из наиболее частых нарушений стероидогенеза у человека. Это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Частота ВГКН в Беларуси составляет 1 : 6282. В 90% случаев ВГКН обусловлена мутациями в гене CYP21B, приводящими к нарушению синтеза 21-гидроксилазы. Недостаток или дефект этого фермента приводит к тяжелым проявлениям заболевания. При отсутствии ранней диагностики и лечения пациенты с тяжелыми формами заболевания погибают на первом месяце жизни.

Цель данной работы — разработка методов молекулярной диагностики ВГКН и изучение частоты и спектра мутаций гена 21-гидроксилазы в Беларуси. Отработаны условия для идентификации четырех точечных мутаций гена CYP21B–I173N, R357W, 659A/C®G, V282L. Эти мутации являются наиболее распространенными в уже изученных популяциях и приводят к серьезным нарушениям синтеза 21-гидроксилазы, в результате чего активность фермента практически утрачивается.

Нами обследовано 40 хромосом от больных с первичным клиническим диагнозом ВГКН. Мутации обнаружены в 36 хромосомах. Сплайсинг-мутация 659AC®G была найдена в 23 ВГКН-хромосомах, I173N — в 10, V282L — в 1, R357W — в 2. При этом были выявлены 5 компаунд-гетерозигот со следующими генотипами: 659G/I173N (3 случая), 659G/R357W и I173N/V282L; 8 гомозигот по мутации 659A/C®G и 3 гомозиготы по мутации I173N. Полученные результаты позволяют предположить, что эти четыре точечные мутации покрывают 90% (36/40) всех мутаций гена CYP21B в популяции Беларуси и обосновывают целесообразность проведения массового скрининга населения для выявления гетерозиготного носительства.

Используемый метод диагностики ВГКН позволит проводить верификацию диагнозов, пренатальную и постнатальную диагностику в семьях, отягощенных ВГКН, и решать в дальнейшем вопросы не только прерывания или сохранения беременности, но и своевременного проведения пренатальной терапии.