Цель исследования - выявление факторов, ответственных за предрасположенность к гепатотоксичности этанола.

У 112 крыс-самцов проведена операция частичной гепатэктомии для составления индивидуального биохимического паспорта для каждого животного (всего изучено 33 показателя). Через 2 мес. начинали интоксикацию этанолом (через зонд в желудок 5 г/кг в виде 30% водного раствора, 1 раз в день, 57 дней). Оценивали степень поражения печени этанолом с помощью гистологических (печень) и биохимических (плазма крови) исследований.

Методами математического моделирования (корреляционный, регрессионный, дисперсионный и канонический анализ) установлена биохимическая природа факторов, ответственных как за реализацию гепатотоксичности этанола, так и препятствующих таковой.

Биохимические механизмы, существенно не влияющие на развитие гепатотоксичности этанола. Не выявлено взаимосвязи между активностью глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, каталазы и NADPH-цитохром В₅-редуктазы, УДФ-глюкозодегидрогеназы в печени (до воздействия этанолом) и характером, степенью тяжести развития (в последующем) алкогольного поражения печени.

Биохимические механизмы, способствующие развитию гепатотоксичности этанола. Установлено, что воспалительная инфильтрация печени коррелирует с исходно повышенным уровнем в печени малонового диальдегида (МДА). Деструкция и гибель гепатоцитов обусловлена высоким уровнем МДА и активизированными системами его образования в аскорбат- и NADPH-зависимых реакциях.

Биохимические механизмы, препятствующие развитию гепатотоксичности этанола. Показано, что исходно высокий уровень в печени ретинола ассоциируется с низкой степенью (в последующем) вакуолизации гепатоцитов. Высокий уровень восстановленного глутатиона в печени ослабляет проявления алкогольной жировой инфильтрации паренхимы органа. Исходно повышенная активность ХДБН-глутатион-S-трансферазы коррелирует со сниженной активностью аспартатаминотрансферазы в плазме (после алкогольной интоксикации). Аналогичная взаимосвязь выявлена между активностью супероксиддисмутазы в печени (до интоксикации) и щелочной фосфатазы в плазме (после интоксикации этанолом).

Таким образом, поражение печени этанолом у крыс генетически предопределено. Важную роль в развитии этого процесса играют активизированные реакции перекисного окисления липидов и сниженный защитный антиоксидантный потенциал.

Вид патентной защиты: получена приоритетная справка № а 19990478 на предполагаемое изобретение.